Etude et caractérisation de la 1,5-benzodiazépine

Abstract

Au terme de ce travail, nous pensons avoir contribué à réaliser quelques objectifs visés en élaborant une benzodiazépine à partir de deux composés réactifs, l’acide déhydroacétique et le ferrocène carboxaldéhyde, ainsi qu’une étude théorique aproffendie sur la structure de la benzodiazépine électroactive a été réalisée. Les propriétés structurales et spectrales ont été calculées par la méthode DFT/B3LYP en utilisant la base LANL2DZ. Les résultats essentiels obtenus ont été analysés comme suit : - Une réactions a été menée sur l’acide déhydroacétique (DHA), en présence de l’ortho phénélènediamine dans le but d’accéder à la structures intermédiaires 23. Grâce à la réactivité du système vinylogue présent dans cette dernière structure, des réactions d’hétérocyclisation en dérivés 28 associant deux motifs hétérocycliques, pyrone et diazépine ont été réalisés. L’ énaminone 23 a servi, dans les deux voies comme produit de départ et le réactif FcCHO (férrocène carboxaldéhyde) a été fraichement préparé en plusieurs étapes au laboratoire. L'action de 23 en milieu acide sur le FcCHO conduit au dérivé de structure ferrocynyl-pyrano-1,5-benzodiazépine 28 avec un bon rendement. La forme tautomère énamine a été mise en évidence et confirmée par l’analyse aux rayons X pour le produit 28. Le cycle diazepine adopte une configuration E (double liaison entre C(2)=C (3’) avec une conformation bateau. L’existence de liaison hydrogène intramoléculaire entre le NH en position 1 et le carbonyle C=O en position 4’ du reste DHA a été observée. Les résultats obtenus par la méthode DFT pour la détermination des paramètres géométriques de la BDZ, montrent que cette dernière n’est pas plane ce qui est vérifié par la valeur de l’angle dièdre (C21-C40-C43-C16) et met en évidence l’existence d’interactions intramoléculaires entre l’hydrogène H31 et l’atome d’oxygène de la fonction carbonyle O46 (liaison hydrogène). Lʼanalyse théorique du spectre RMN 1H met en évidence la présence de deux protons non équivalents sur le même carbone. D’après ces résultats, nous pouvons conclure que l’étude expérimentale et l’étude théorique sont de même ordre, avec des incertitudes qui sont dues aux manipes et (ou) à la précision des calculs théoriques dûe au manque de moyens informatiques nécessaires pour réaliser des calculs plus avancés. Ce produit électroactif est digne d’intérêt puisque leurs analogues structuraux sont doués d’activités pharmacologiques variées. Nous projetons dans l'immédiat, de préciser l'intérêt de ce produit en termes d'applications biologiques en les soumettant à des tests sur un certain nombre de cibles biologiques